Dans le jeu One On The Run, vous devez aider un archéologue à échapper à un serpent géant qui le poursuivait qui gardait l'un des anciens donjons. Devant vous sur l'écran vous verrez un couloir le long duquel votre héros courra, poursuivi sur les talons d'un serpent. Tout en contrôlant sa course, vous devrez contourner divers obstacles et pièges et sauter par-dessus des trous dans le sol. Tout au long du jeu One On The Run, vous aiderez le personnage à collecter divers objets qui peuvent lui fournir des bonus utiles.